Aslera可减轻红斑狼疮

郝医生 发表于 2008-07-30 15:05:33

    据美国风湿病学会年会报道,Genelabs 技术公司进行的一项用安慰剂作对照的双盲的三期临床试验结果表明,Aslera?(GL701/普拉睾酮)可明显改善慢性自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE or lupus)患者的症状及疾病的活动性。
    纽约医学院Saint Vincent医学中心医学教授Robert G. Lahita医生认为,这项研究显示GL701是治疗狼疮的一种极具前景的新药,因此具有非常重要的意义。这项试验表明Aslera用于临床治疗有很多好处,包括减少狼疮活动性、减轻症状以及改善服用类固醇的女性患者的骨密度。目前治疗狼疮主要依靠长期服用类固醇,如强的松,这种药物会给狼疮患者的健康及生活质量带来严重的不良影响。而且,由于狼疮仍是一种难以进行研究的疾病,这项临床试验在研究SLE新疗法的实验设计方面也是一个突破。
    在这项研究中,Lahita医生及同事比较了Aslera和安慰剂对381名轻到中度女性狼疮患者的疗效。实验以随机双盲的形式进行,患者每天服用Aslera 200mg或安慰剂共12个月。实验标准要求患者在开始研究时患有活动性狼疮,允许患者继续服用皮质类固醇类的强的松作为基础治疗,但强的松的剂量在实验开始时不能超过10mg/天。
    这项研究主要的结果是治疗有效的患者的比例,与基线病情相比病情稳定或好转被认为是有效。根据四个参数判定是否有效: 用系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)和系统性狼疮活动程度检测(SLAM)衡量疾病的活动性;用Krupp疲劳严重程度记分(KFSS)和患者可视化量表(VAS)衡量患者生活质量。此外,治疗有效的患者病情不能出现反复。各组基线参数很平均。
    Aslera组有效者明显多于对照组,分别为66%和49%(p=0.05)。此外,其它一些反映疗效的变量包括病情发作和单独的计分也一致表明Aslera更为有效。
    在这项试验中,患者对Aslera有很好的耐受性。副作用一般很轻微。与安慰剂对照组相比,服用Aslera的患者出现粉刺(33%:14%)和多毛症(16%:2%)的比率较高,但大多数情况下症状都很轻。相反,用安慰剂治疗的患者出现肌肉疼痛(36%:22%)和粘膜溃疡(23%:15%)的比例更高,两者均为狼疮的症状。
    与对照组相比,接受Aslera治疗的患者血脂水平包括总胆固醇、高密度脂蛋白和甘油三酸酯降低。甘油三酯的降低是很有益的,因为高水平的甘油三酯与心血管疾病危险性增高有关。参与试验的患者有5名死亡,均为安慰剂对照组患者,其中包括两名自杀者。调查者解释说,其中四名患者的死亡与狼疮病有关。
    这项研究还对37名长期服用强的松的患者单独进行了骨密度(BMD)的检测。Aslera组患者BMD水平明显改善。具体地说,18名Aslera组患者脊柱BMD增加了1.8%,而19名对照组患者脊柱BMD减少了1.8%(p=0.004)。髋骨的BMD也有差别,Aslera组患者髋骨BMD增加了2.1%,对照组患者减少0.2%(p=0.080)。
    狼疮病患者体内可产生针对人体正常组织的抗体,导致炎症,关节疼痛,组织损伤和主要脏器的损害。常见的症状和体征包括严重的疲劳、关节炎,面部皮疹、发热、抽搐、头痛、肌肉无力、记忆丧失、脱发和光过敏,导致生活质量严重下降。狼疮可以是轻微的,但也可以引起明显或潜在的严重脏器损害,包括肺、心脏、肾、脑等。疾病呈发作性,间歇期症状缓解或消失。
    据美国政府和一些私人调查机构宣称,在美国有200,000名狼疮患者,在全世界有一百多万名患者。狼疮主要影响女性,多数在十几岁或25岁以前首次发病。

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重症系统性红斑狼疮

郝医生 发表于 2008-07-30 15:04:10

    摘要:美国学者联合使用干细胞移植疗法和化疗成功地诱导了重症系统性红斑狼疮患者的缓解。(Lancet 2000;356:701-707)

    美国西北大学的Ann E. Traynor博士联合使用干细胞移植疗法和化疗成功地诱导了重症系统性红斑狼疮患者的缓解。患者在治疗后症状持续改善,没有使用免疫抑制剂,使用了小剂量的强的松。

    Ann E. Traynor博士认为本研究最重要的发现就是认识到原始的干细胞有替代病态细胞群的能力。她与同事评价了9名接受环磷酰胺(cyclophosphamide)治疗的顽固性系统性红斑狼疮患者,拟进行干细胞治疗,但是,2名患者因为感染被剔除。

    研究者在8月26日的《柳叶刀》( The Lancet)杂志报道了整个研究过程,共7名患者接受了干细胞输注和高剂量化疗。研究者发现该组患者的中性白细胞绝对数超过5亿/升的中位时间数为9天,获得非输注血小板超过200亿/升的中位时间数为11天。平均随访25(12-40)个月时,所有患者均无活动性红斑狼疮迹象。另外,肾脏、心脏、肺脏以及血清学的标志物正常化, T-细胞表型和细胞库也表现为正常。

    Traynor博士认为这一技术可能会抑制或消除由于异常或病态细胞群所导致的疾病,令人激动的是,不仅患者的临床症状获得了控制,而且在治疗一年以后,可以根据免疫系统的多样性以及反应性鉴别免疫系统的恢复情况,从某种程度上讲,免疫系统恢复了正常。Traynor博士推测,随访3年以后,很大一部分病人永远不会复发了,但最终的结论要等到5年的时候再下。

    该研究小组正在准备III临床试验,并获得了相关的基金资助,预计同时开展系统性红斑狼疮和多发性硬化症的研究。对于多发性硬化症,Traynor博士指出,干细胞移植疗法可以阻止患者的病程,但是无法帮助患者恢复神经缺陷。

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中医治疗红斑狼疮取得重要进展

郝医生 发表于 2008-07-30 15:02:33

    石家庄市多名中医的科研成果“狼疮饮治疗系统性红斑狼疮的临床研究”近日通过了河北省科委和湖北省卫生厅组织的专家鉴定。研究结果表明,采用他们精心配方研制的中药制剂治疗红斑狼疮,效果显著,有关专家认为该项研究居国内先进水平,为降服红斑狼疮这一顽症找到了有力武器。
    完成这项成果的是石家庄市同济红斑狼疮研究所所长眭书魁、副所长高建华和马秀清等7名专家,他们通过研究前人成果并结合自己20年来的临床和科研,提出了“五脏亏虚,邪阻三焦”是系统性红斑狼疮主要致病原因的新观点。他们认为,五脏虚则易受外邪侵袭,且虚易生痰,有形之邪闭阻三焦,疏泄不利,致使全身各组织器官受损,引发“狼疮”。据此,他们创立了“五扶三疏”治疗红斑狼疮的原则,摸索出了一套调整脏腑阴阳、标本兼治的治疗方法,并推出系统中医方药。依据中华人民共和国卫生部1993年制定发布的SLE的疗效标准,治疗组随机选取的1500例门诊和住院病人,经两个疗程共6个月的治疗,疗效显著。
    石家庄市同济红斑狼疮研究所是一所集科研与临床为一体的专科医疗机构,拥有100多张床位,这里全部住满了红斑狼疮病人,因系统性红斑狼疮患者的死亡率很高,到目前为止,国内外还无有效药物,绝大多数患者采用皮质激素、免疫抑制剂作临时控制。据统计,目前全世界每年约有420万“红斑狼疮”的新患者,其中我国约有60万。其流行病学的特点:1、患病率高。2、致残率高。3、寿命缩短。因其发病率高对人类健康威胁大,国外将此病与心血管病和肿瘤等同重视。我国发病率约为西方国家发病率的3倍左右,而我国对此病的研究于80年代初开始,1985年,我国刚成立中华风湿病学会,研究起步晚,石家庄同济红斑狼疮研究所为了加快研究步伐,学习国外先进经验建立了专科医院。由于目标明确,财力物力集中,使科研与临床发展迅速。研究所要求临床与科研人员必须具备中西医结合副主任医师以上资格,从事省级医院临床工作10年以上。正是由于这些高素质的人材所组成的研究所,使临床治愈率不断提高,国内外患者络绎不绝。例如,一般医院往往需要一周时间才能完成的化验,这里仅需一天就能完成,展现出现代化研究所蓬勃生机。
    为办好这个研究所及附属医院,他们严把进人关,医生除具有大学本科的学历之外,还必须有为红斑狼疮研究事业献身的精神。为保证医护人员的科研及医护水平不断提高,研究所还实行了一套独具特色的管理措施,并建立了严格的病历存档制度,对住院患者治疗效果进行研究,建立档案,进行追踪观察。遇有可疑问题及时提醒患者,帮助制订预防措施,减低患者的复发率。他们建立咨询电话回答患者提出的有关问题,患者只要拨打(0311)5052687、5660549,就能得到有益的帮助。
    正因为有这样一个高水平的专家群体,使研究所及其附属医院的科研水平和治疗效果不断提高,名气越来越大,很多在综合性医院难以解决的问题在这里得到了顺利解决。现在,他们对面部红斑、狼疮性肾炎、狼疮性中枢神经系统损害等,有了一整套成功的治疗方案;对红斑狼疮的一些常见合并症,如混合性结缔组织病及红斑狼疮合并结核病、合并糖尿病、合并骨坏死、带状疱疹及柯兴氏综合征等,都有一套完整的调治方法,因此,求诊的患者遍布全国。同时,大量的国外患者也通过国际互连网纷纷来这里求治。
    在已经取得的成绩面前,眭书魁所长并没有满足,在这里,我们衷心祝愿石家庄市同济红斑狼疮研究所在科研领域不断取得新成果,在治疗领域为更多患者解除痛苦。

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系统性红斑狼疮患者中白介素

郝医生 发表于 2008-07-25 17:02:33

    中国香港威尔士亲王医院的Wong CK及其同事对狼疮性肾炎细胞因子白介素-18(IL-18)的产生机理和致炎作用进行了研究。

    科研人员检测了35例存在肾脏病变的SLE患者(RSLE)、37例无肾脏病变的SLE患者(SLE)和28例性别及年龄匹配健康对照者(NC)的血浆IL-18和一氧化氮(NO)浓度以及从丝裂原激活的外周血单核细胞(PBMC)中释放的IL-18和NO。IL-18和NO浓度的检测分别应用ELISA和色谱非酶法测定。IL-18和IL-18受体的基因表达则应用RT-PCR方法分析。

    他们发现,RSLE中血浆IL-18显著升高,并与SLE疾病的活动指数以及血浆NO浓度呈正相关(分别为r=0.623, P<0.0001和r=0.455, P=0.017)。血浆NO水平还与血浆肌酐呈显著正相关(r=0.410, P=0.034),与尿素呈显著正相关(r=0.685, P<0.0001)。

    但是,RSLE、SLE和NC中PBMC的IL-18和IL-18受体的基因表达无显著差异。而与SLE和NC相比,在RSLE的细胞培养上清液中IL-18增加的百分比显著增高(均为P<0.05),基础的NO释放量也显著增高(均为P<0.005)。

    Wong等总结认为,IL-18在SLE肾脏病变的炎症进程中起关键作用。

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使用强的松可导致红斑狼疮患者器官损伤

郝医生 发表于 2008-07-25 17:01:12

    摘要:皮质甾类激素是治疗系统性红斑狼疮 (SLE)的主要药物,长期使用该药的患者会出现永久性器官功能受损。( Arthritis Rheum 2000;43:1801-1808 )

    美国马里兰州巴尔的摩Johns Hopkins大学的 Michelle Petri博士研究发现,用于治疗系统性红斑狼疮 (SLE)的主要药物-皮质甾类激素,会导致长期使用该药的红斑狼疮患者出现永久性器官损害。这一发现强调寻找新的无激素疗法的必要性,并要使累积和高剂量强的松的暴露最小化。 该研究发表于8月的《关节炎与风湿症》( Arthritis and Rheumatism)杂志。

    研究人员检测了Hopkins狼疮研究小组中539名SLE患者的各种并发症如无血管性坏死、骨质疏松症、白内障和心血管事件与累积强的松(冲击量甲基强的松)暴露的关系。

    随着强的松暴露的增加,与几种器官损害相关的并发症发生的危险性也升高。例如,据Petri研究小组报道,每摄入 36.5 g 的强的松(相当于连续10年每天服用10mg强的松),骨质疏松症发生的相对危险性增加1.9倍。而对于冲击和高剂量强的松的暴露,相同程度的暴露会显著增加骨质疏松症发生的危险性,即增加2.5倍,症状性冠心病的危险性增加1.7倍,白内障增加1.9倍。

    研究者指出,还需要进一步研究以明确SLE的活动性以及皮质类固醇激素对单器官损伤的发病机制。

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系统性红斑狼疮家庭护理

郝医生 发表于 2008-07-23 17:15:43

    雷诺现象:避免促使血管收缩的活动, 避免暴露在冷空气中,减少抽烟,减低压力,四肢保暖。

    疼痛:狼疮因组织及关节的发炎,引起疼痛,压力、疲倦、忧郁也皆会使疼痛增加。 减轻疼痛的方法:药物治疗包含治疗狼疮药物及非类固醇止痛剂。克服心理障碍,保持心情愉快。利用松弛术、瞑想、生物回馈法等方法减轻疼痛。

    预防髋关节坏死:初期症状,尽可能渐次减低口服类固醇剂量,若病情需大量类固醇治疗,可改采住院注射免疫抑制剂等药物(如endoxan脉冲疗法)治疗,减少髋关节 坏死。切记遵从医师指示服药。在未换关节前,尽量避免髋关节的载重。适度调整体重。平时跑跳适度为宜,若已有关节发炎则减少跑跳等剧烈运动。补充钙片,也许可延缓骨坏死,但并不会使骨坏死好转。使用血管用药(如抗血小板药物),可改善血液循环。

    肾脏穿刺检查:狼疮肾炎型态不一,治疗方向也有很大差异。因此,初犯肾炎者,医师可能会要求作肾穿刺,作病理检查,确定肾炎型态。肾脏穿刺后,为避免有内出血现象,患者最好平躺休息6-8小时,同时医护人员会监测血压的变化。

    二十四小时尿液收集法:一般从早晨起床(如7AM)第一次排尿后,开始收集全天24小时尿液。将每一次的小便,集中倒于一个大容器中,到第二天早上起床的第一次解尿, 亦倒入容器中。记算容器内小便之总量。将小便搅伴后,吸取少许尿液倒于已备妥的小便试管中送检。如中途漏记一次就不够准确,而须要重新收集。收集小便最好选择不出门的日子,在家中测量,以免小便无法收回。

    单次小便收集法:以早晨之第一次小便最好。准备好盛尿容器及试管。以清水或消毒液清洗尿道口周围。解尿,先拋弃前段小便,留取中段小便于容器中。将小便倒于试管中送检。女性集取尿液标本可避开月经期间;若必须检查,更需事先做会阴部清洗。

    牙齿牙龈保护方法:按时补充钙质及维生素丁。摄取高钙饮食。保持良好口腔卫生,进食后勤漱口。以软毛牙刷刷牙。

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